Metrological assessment of micro flow-meters and drug delivery devices in the scope of the “MeDD” EMRP project

¹ Centre Technique des Industries Aérauliques et Thermiques (LNE-CETIAT), 25 Av. des Arts, 69603 Villeurbanne, France
² Portuguese Institut for Quality (IPQ), Rua António Gião 2, 2829–513 Caparica, Portugal
³ Federal Institut of Metrology (METAS), Lindenweg 50, 3003 Bern-Wabern, Switzerland
⁴ Van Swinden Laboratorium B.V. (VSL), Thijsseweg 11, P.O. Box 654, NL-2629 JA, Delft, Netherlands
⁵ Danish Technological Institute (DTI), Kongsvang Allé 29, 8000 Aarhus C, Denmark

^a Corresponding author: florestan.ogheard@cetiat.fr

Résumé

Aux échelles des micro et nano-débits de liquides, l’étalonnage revêt un caractère critique, notamment pour des applications telles que le dosage volumétrique et l’administration de médicaments. En particulier, pour des médicaments avec une très courte demi-vie (de l’ordre de la minute), ou pour des médicaments qui requièrent une très faible concentration sanguine pour des raisons de toxicité, tels que les médicaments vasoactifs ou anesthésiants, la quantité exacte de volume administré ainsi que la stabilité du débit sont cruciales. Cependant, en 2012, la traçabilité métrologique sur ces gammes de très faibles débits n’était validée en Europe qu’à partir de 16 μl/min. Les instituts nationaux de métrologie LNE-CETIAT, DTI, IPQ, METAS et VSL ont développé, dans le cadre du projet européen de recherche en métrologie “HLT07 Metrology for Drug Delivery – MeDD”[1], des méthodes primaires d’étalonnage couvrant une gamme de débits de liquide allant de 10 ml/min à 10 nl/min. Cet article présente les références développées dans la première partie du projet et leur validation via une inter-comparaison des résultats obtenus avec un débitmètre massique à effet Coriolis et un pousse-seringue. L’influence de plusieurs paramètres physiques tels que la température, la contre-pression, la viscosité et les pulsations du débit a été étudiée. En ce qui concerne les dispositifs de perfusion, plusieurs caractéristiques ont été testées : le délai de démarrage, la stabilité du débit et le temps de réponse à une occlusion, en fonction de la présence d’accessoires tels que des vannes, aiguilles, tubulures, et en fonction de paramètres physiques tels que la température et la viscosité du liquide. Une partie des résultats obtenus est présentée dans cet article.